2019肿瘤电场疗法重磅数据更新汇总！（含GBM、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、间皮瘤）

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与许多癌症治疗一样，肿瘤电场治疗（TTFields）靶向快速分裂的肿瘤细胞。在有丝分裂期间，暴露在电场中的细胞在后期开始时表现出不受控制的膜起泡，导致异常有丝分裂。因此，电场疗法有两种蛋白质复合物分子靶标，包括α/β-微管蛋白和septin 2,6,7异源三聚体。当施加电场，肿瘤细胞会出现异常有丝分裂，细胞表现出异常细胞核和细胞应激迹象，包括细胞增殖和p53依赖性降低，并表现出免疫原性细胞死亡的特征，表明电场疗法治疗可诱导抗肿瘤免疫反应。

近两年，电场疗法在各大实体瘤中取得了重大进展，今天我们就把目前公布的临床数据全面盘点一下。

一、胶质母细胞瘤

2003年-初次人体试验

最初的试验研究了电场疗法作为10例复发性、难治性GBM患者的单纯治疗，值得注意的是，接受电场治疗的复发性高级别胶质瘤患者中有67.5％在开始治疗后1年仍然存活！

2004年-试验性新诊断脑胶质瘤试验EF-07

第二项试验性试验在20名初次接受标准放疗和替莫唑胺初次治疗的新确诊的GBM患者中，测试了电场疗法联合替莫唑胺对比替莫唑胺单药治疗。中位疾病进展时间分别为155周与31周。联合治疗组患者中位生存期> 39个月，而单药组大约14.7个月，存在巨大差距，并且对于肿瘤患者意义重大！！所有接受电场治疗的患者仅出现治疗部位皮疹。没有3级或更高的毒性。

2006年-复发性GBM管理中的前瞻性随机试验EF-11

这项前瞻性，随机，国际的3期EF-11试验比较了电场治疗与全身治疗复发性GBM患者的疗效。117例患者被随机分配到电场治疗，120患者选择全身治疗。主要研究终点为总生存期（OS）。接受TTFields治疗的患者被指示每天佩戴该设备≥18小时。

TTFields和对照组的中位生存期分别为6.6和6.0个月。

2009年-第三阶段关键EF-14试验

一项前瞻性随机3期临床试验（EF-14）评估了TTFields在新诊断GBM初始治疗中的应用。

在国际EF-14试验中，695名完成放化疗的患者以2：1的比例随机接受电场疗法+替莫唑胺联合治疗或单独替莫唑胺（标准辅助治疗）的维持治疗。实验结果显示：TTFields组与对照组的中位PFS显着更长（7.1个月VS4.0个月）。联合组中位OS为20.5个月，而对照组为15.6个月。

根据该研究的临时数据，电场治疗显着改善患者PFS和OS，该试验于2014年11月由独立数据监测委员会提前终止。随后，电场联合替莫唑胺被FDA批准用于治疗新诊断的GBM。

2011年--FDA批准用于复发性GBM

2011年，美国食品和药物管理局（FDA）基于EF-11试验的结果批准了电场疗法治疗复发性GBM，与全身治疗相比，电场治疗的生存率相当，并且显著改善患者生活质量。

2015年-FDA批准用于新诊断的GBM

EF-14研究结果使FDA2015年10月批准电场疗法联合替莫唑胺用于治疗新诊断的GBM。

2017年-第二代电场治疗设备获批

2017年-电场疗法纳入NCCN指南

对于新诊断的GBM患者，NCCN已推荐电场与替莫唑胺联合作为术后辅助治疗方案。

2018年-EF-14试验5年生存率数据公布

在为期5年的随访中，无论健康状况，年龄，性别以及肿瘤大小，电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%，化疗组仅为5%。

电场疗法被称为是脑瘤治疗的里程碑！这是十多年来第一次，出现了一种非有效地疗法，能够显著的提高脑质母细胞瘤患者的生存期！该研究的作者指出，这些数据与过去十年进行的其他23项胶质母细胞瘤试验结果形成鲜明对比，既往的新药或给药方案的临床试验并没有显著的生存获益。因此，电场治疗至少在十年内是胶质母细胞瘤治疗的最大突破。

治疗方式

电场疗法设备利用粘性绷带将绝缘的陶瓷片戴在头上，陶瓷片将电能转化为电磁能，穿透头皮，进入大脑。利用低强度、中频的交替电场，产生的电磁能可以阻止细胞分裂，从而抑制癌细胞的增殖。

头部模型，带有换能器和模拟肿瘤治疗区域脑组织强度。TTFieldseff有效地穿透脑组织，并且电场强度分布是异质的。阵列布局经过优化，可为肿瘤区域提供更高的场强。肿瘤电场每秒交替100,000至300,000次，以靶向癌细胞的有丝分裂

正在进行的GBM试验有哪些？

目前正在进行的电场治疗脑瘤的临床试验有：（NCT01954576）（NCT02441322）（NCT02893137）。几项研究正在测试电场联合贝伐单抗治疗复发性GBM（NCT02663271，NCT01894061， NCT02743078）。另一项研究是立体定向照射联合电场（NCT01925573）。对新诊断的不可切除的GBM患者将电场与贝伐单抗和替莫唑胺联合（NCT02343549）。

二、肺癌

瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据：在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究，招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，这些患者先前化疗失败，每天接受TTF治疗12个小时，并联合使用培美曲塞(爱宁达，礼来公司)，直到病情恶化。

结果显示：

• 接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月；

• 联合治疗一年生存率为57%，单独培美曲塞治疗只有30%；

• 当TTF联合培美曲塞治疗，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22-28周，单独培美曲塞治疗仅为12周！

• 唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗位轻微到中度的皮肤刺激。

 肺癌三期临床试验[ LUNAR试验 ]-NCT02973789

LUNAR试验（“EF-24试验”）是一项关键（类似于药物III期试验），随机对照试验，旨在测试电场疗法（TTFields）的有效性和安全性。电场疗法与免疫检查点抑制剂或多西紫杉醇联合用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗。该试验预计招募534名患者，目前正在欧洲、美国和加拿大多个中心招募患者。

LUNAR试验设计：

铂类治疗期间或之后疾病进展的NSCLC患者都将接受针对其肺癌的标准护理治疗，免疫检查点抑制剂或多西紫杉醇。所有患者将被随机分配到两组中的一组：

•TTFields组：除标准护理免疫检查点抑制剂或多西紫杉醇外，使用电场疗法。患者需要佩戴四个贴在胸部的传感器阵列。患者可以在家中使用该设备正常生活。

•护理标准组（对照组）：患者将根据试验中心的最佳方案接受标准治疗免疫检查点抑制剂或多西紫杉醇。每6周接受一次全面的随访检查，其中包括一些通常不包括在标准治疗中的检查。

来源：novocure官网

入组资格：

有关资格标准的完整信息，请访问clinicaltrials.gov或咨询全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）。

纳入标准（部分内容）
1、诊断为鳞状或非鳞状，不能手术的第4期NSCLC 
2、在第一次铂类全身治疗时或之后影像学诊断为疾病进展
3、至少22岁

排除标准（部分内容）
1、疾病的脑转移或软脑膜扩散的存在
2、无法独立操作电场治疗设备或需要在照顾者的帮助下操作
3、孕妇
4、与原发疾病无关的重大疾病

5、上躯干植入电子设备（如起搏器）

三、胰腺癌

PANOVA-2临床试验

PANOVA试验是一项前瞻性的单臂研究，测试电场疗法对晚期胰腺癌患者的可行性，安全性和初步疗效，这些患者的肿瘤无法通过手术切除，并且在先前未接受化疗或放射治疗。

电场疗法是一种癌症疗法，它使用调整到特定频率的电场来破坏细胞分裂，抑制肿瘤生长并导致受影响的癌细胞死亡。

该试验纳入了40例晚期胰腺癌患者，其中20例接受电场疗法加吉西他滨，20例接受了电场疗法加吉西他滨和nab-紫杉醇。主要终点是安全性。次要终点包括无进展生存期和总生存期。

• 电场疗法+吉西他滨治疗的晚期胰腺癌患者中位无进展生存期为8.3个月（95％CI 4.3,10.3），中位总生存期为14.9个月（95％CI 6.2，NA），在吉西他滨的历史对照中，分别为3.7个月和6.7个月，均延长两倍以上。

• 电场疗法+吉西他滨和nab-紫杉醇组，无进展生存期和一年生存率均是吉西他滨+nab-紫杉醇治疗的历史对照组的两倍以上。

• 电场疗法+吉西他滨+nab-紫杉醇治疗的晚期胰腺癌患者的中位无进展生存期为12.7个月（95％CI 5.4，NA），而nab-紫杉醇+吉西他滨的历史对照组为5.5个月。

• 电场疗法+吉西他滨+nab-紫杉醇治疗的患者一年生存率为72％，相比之下，吉西他滨+nab-paclitaxel历史对照组为35％。

安全性：

21名患者报告了与肿瘤治疗领域相关的皮肤毒性。没有报道与肿瘤治疗领域有关的严重不良事件。

PANOVA-3第3期关键临床试验

2017年欧洲肿瘤医学协会第19届世界胃肠癌大会上，发表的三篇研究胰腺癌电场疗法的摘要。 其中的亮点是PANOVA-3的试验设计，使用吉西他滨和紫杉醇作为局部晚期胰腺癌前列腺癌治疗的TTField的关键研究。

PANOVA-3是一项前瞻性随机试验，将包括600例不可切除的局部晚期胰腺癌患者。 患者应具有0-2的ECOG评分，无进展或之前未接受治疗。 实验组患者将每天使用至少18小时，150 kHZ的电场疗法，直到疾病进展。主要终点是总体生存。次要终点包括无进展生存期，局部无进展生存期，客观缓解率，一年生存率，生活质量，无痛生存率，可切除率和毒性。

四、卵巢癌

INNOVATE（EF-22）二期临床试验

一项重磅2期临床试验致力于研究肿瘤治疗电场在结合每周一次紫杉醇时对于复发性卵巢癌的疗效。美国癌症研究协会将亲自见证这一结果。该研究是一项前瞻性的单臂创新研究，以探究电场疗法在治疗复发性卵巢癌的可行性、安全性和初步疗效。

研究发现，接受TTFields治疗的患者，无进展生存期（PFS）延长至8.9个月(而对照组患者PFS仅为3.9个月)，显著延长了患者生命。但有小部分患者表现为铂类耐药性，治疗对复发性卵巢癌无效。目前尚未发现严重不良事件，仅两例患者出现严重皮肤过敏。

INNOVATE-3开放性试验

2018年ASCO年会上公布了前瞻性的INNOVATE-3开放性研究实验设计。

试验设计：

540名复发性铂类耐药卵巢癌患者。患者将随机分配，接受每周一次紫杉醇或每周一次紫杉醇联合整至200kHz的电场疗法直到病情进展。主要研究终点是总体生存率。次要终点包括无进展生存期，客观缓解率，不良反应的程度和频率。

复发后，卵巢癌女性的中位总生存期仅为13至14个月。我们迫切希望为需要的患者提供这项试验。”

五、非小细胞肺癌脑转移

三期METIS（NCT02831959）

初步研究的安全性结果表明，用电场治疗NSCLC脑转移患者的安全性较高。

目前正在进行的III期临床试验METIS（NCT02831959）中研究电场在NSCLC脑转移中的疗效。这是一项前瞻性随机研究，旨在测试电场在放疗治疗1-10个脑转移瘤的NSCLC患者中的疗效，安全性。该研究将270名患者以1：1的比例分成两组：电场联合支持治疗与单独支持治疗组。

六、恶性间皮瘤

STELLAR2期试验

STELLAR试验是一项2期单臂，开放标签，多中心试验，旨在测试80例患者使用电场疗法与标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）的疗效和安全性。这80位患者都是不可切除的，以前未经治疗的恶性胸膜间皮瘤。

试验结果：

42位患者的研究显示，12个月的生存率为79.7％，中位PFS为7.3个月，对42名入组患者的试验进行了中期分析，平均随访时间为11.5个月。电场治疗组患者的一年生存率为80%，结合培美曲塞和顺铂或卡铂的历史对照组为50％。电场治疗组的中位无进展生存期为7.3个月（培美曲塞联合顺铂为5.7个月），电场治疗组一年生存率为79.7％（培美曲塞联合顺铂50.3％）。尚未达到总体中位生存期。

没有报告与设备相关的严重不良事件。

根据最终的STELLAR数据，Novocure公司计划向FDA提交人道主义设备豁免（HDE）申请以获得尽快批准。批准后，电场疗法将与标准化疗方案联合，作为美国胸膜间皮瘤的治疗手段。

电场疗法全球临床试验汇总

适应症	介绍	招募人数	实验阶段	赞助	临床试验编号
复发性GBM	EF-26（日本）	30	IV	Novocure（EF-26）（日本）	NA（日本）
复发性GBM	电场+ 贝伐单抗和低分割立体定向照射Bevacizumab-Naive复发性胶质母细胞瘤的初步研究	27	Ⅰ	马里兰州	NCT01925573
复发性GBM，首次复发	电场+贝伐单抗和卡莫司汀一起治疗首次复发的GBM患者	20	II	UC戴维斯	NCT02348255
复发性耐药性GBM	电场+贝伐单抗的多中心研究	25	II	佛罗里达大学	NCT02663271
经常性GBM	电场2期研究，通过基因组分析增强，以确定响应的遗传特征	30	II	华盛顿大学医学院	NCT01954576
经常性GBM	电场+贝伐单抗 GBM	40	II	克利夫兰	NCT01894061
新诊断和复发的GBM	高分辨率MRI评估新近和复发GBM对电场的治疗反应	10	II	宾夕法尼亚大学	NCT02441322
新诊断的GBM，无法切除	电场+贝伐单抗+替莫唑胺联合进行的II期研究，新诊断的无法切除的GBM	46	II	卡罗莱纳医疗中心	NCT02343549
新诊断的低级别胶质瘤	电场±替莫唑胺在低级别胶质瘤患者中的II期研究	42	II	加州大学圣地亚哥分校	NCT02507232
复发性非典型和间变性脑膜瘤	电场用于复发性非典型和间变性脑膜瘤的初步研究	21		MSKCC	NCT01892397
NSCLC在最佳标准局部治疗后有1-5个脑转移	COMET	60	II	Novocure（EF-21）EU	NCT01755624
NSCLC伴有1-10例脑转移	METIS	240	Ⅲ	Novocure（EF-25）Global	待FDA批准
晚期胰腺癌	PANOVA	40	I / II	Novocure（EF-20）EU	NCT01971281
复发性卵巢癌	INNOVATE	30	I / II	Novocure（EF-22）欧盟	NCT02244502
胸膜间皮瘤	STELLAR	80	II	Novocure（EF-23）欧盟	NCT02397928
具有鳞状组织学的晚期NSCLC的一线治疗	LUNAR	300	关键的开放标签随机	Novocure（EF-24）全球	NA

如何申请电场疗法

目前，电场疗法在全球范围内属于前瞻性研究，尚未正式进入中国。中国国产化的电场治疗设备正在加紧研发，并获得了301医院、华山医院等多家医院及神外专家的支持。我们期待它能在更多的癌症中验证疗效，为患者们带来更多治疗方案。

关于这项新技术，深入了解的专家并不多，美国亨利福特医院、梅奥诊所的专家可接受癌症患者电场疗法会诊申请，但是美国的治疗费用较高，每天700美金，需每天去医院治疗。

此外，日本也引进TTF电场技术，并已成功研发类似TTF的电场治疗设备，称为ECCT，一套设备9万人民币左右，可购买回国内长期使用。详情可咨询全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）.我们希望，这种新型癌症疗法能够早日在国内上市，造福更多的肿瘤患者。

参考资料：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5035531/

https://www.optune.com/clinical-study-results

https://www.novocure.com/our-pipeline/#clinical-trials

本文为原创，转载请申请授权

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